Respuesta inmune peritoneal en endometriosis / Peritoneal immune response in endometriosis

Se presenta el análisis sistemático del estado de inmunidad en el compartimiento peritoneal de mujeres con endometriosis. Se analizaron 25 pacientes que se distribuyeron en los siguientes grupos A. Endometriosis y B. Esterilidad de causa no identificada. En todas las pacientes se capturó líquido peritoneal (LP) durante laparoscopía diagnóstica y de modo simultáneo se tomó muestra de sangre periférica. Ambas muestras fueron procesadas para análisis de subpoblaciones de linfocitos (ASL) por citometría de flujo utilizando anticuerpos monoclonales con reactividad a linfocitos T totales (CD3+), linfocitos B (CD19+), auxiliares/inductores (CD3+CD4+), supresores/citotóxicos (CD3+CD8)n NK (CD3-CD16++56+). El ASL peritoneales de los dos grupos se caracterizó por disminución pronunciada en linfocitos B, disminución moderada de activadores, incremento pronunciado de supresores, relación CD4+/CD8+ alterada en favor de la supresión y disminución de NK al compararlos con su propio compartimiento sanguíneo. Todos los valores anteriores fueron idénticos para los dos grupos y la única diferencia significativa se encontró al comparar la subpoblación de linfocitos T activados que fue menor en los LP de mujeres con endometriosis. Es este el único dato que apoya la existencia de inmunidad alterada en el peritoneo de estas pacientes, que afecta la expresión de linfocitos activados. Sin embargo tomando como criterio el resto de las subpoblaciones, tanto en la endometriosis con en la ECNI el microambiente se inclina a la supresión y no son distinguibles entre sí. Por otro lado, se inició la caracterización de la señal que condiciona la inducción de supresión de activación de linfocitos en el ambiente peritoneal de mujeres con endometriosis. Se analizaron 10 muestras de LP de pacientes utilizando linfocitos periféricos purificados por gradiente de densidad de donadoras voluntarias normales fértiles. Las células fueron cultivadas y estimuladas in vitro con Concanavalina A en presencia de Timidina H. En los pozos experimentales se agrego el LP en concentración dosis-respuesta y se evaluó la diferencia en síntesis de ADN radiactivo contra las células incubadas en ausencia de LP. Fue posible demostrar la presencia de factores asociados al LP de las pacientes con endometriosis que la proliferación de linfocitos estimulados con ConA no así en muestras de ECNI. La existencia de estos factores permite suponer la presencia de señales solubles que condicionan la supresión inmunológica local

Factor quimiotáctico para espermatozoides: una nueva función biológica de la progesterona / Chemiotactic factor for spermatozoa: a new biological function of progesterone

Nuestro grupo describió recientemente la existencia de un factor quimiotáctico para espermatozoides (FQE) conteniendo en el líquido de folículos maduros. Simultáneamente, fue posible desarrollar un nuevo método que permite valorar la capacidad quimiotáctica de los espermatozoides y que por su simplicidad hace posible el estudio sistemático de las características del FQE. En este estudio se abordó la caracterización molecular del FQE de líquido folicular (LF). Se estudiaron LF de mujeres dentro de un programa de fertilización asistida y que fueron calificados como maduros de acuerdo a diferentes criterios. Los LF fueron fraccionados con diferentes técnicas que permitieron separar una fracción activa con características fisicoquímicas de lípido. La cromatografía en capa fina reveló la presencia de diferentes esteroides, que fueron ensayados individualmente para actividad quimiotáctica. Solamente la progesterona mostró la actividad buscada y su efecto mostró una curva dosis-respuesta dentro de valores fisiológicos. Nuestro estudio permitió identificar a la progesterona como el FQE previamente descrito. Esta función del esteroide es completamente novedosa y su mecanismo de acción es objeto de estudio en nuestro laboratorio

Bases moleculares de la implantación del conceptus humano / Molecular fundamentals of the implantation of the human conceptus sexual abuse and human reproduction

Los avances recientes en el área de la fertilización asistida han traido consigo un renovado interés en el estudio de la implantación del conceptus humano. Este fenómeno ha sido separado en diferentes etapas para su análisis e incluyen al menos los siguientes eventos: 1.- Transporte del huevo fecundado, 2.- Reconocimiento del sitio de implantación, 3.- Invasión y 4.- Desarrollo y crecimiento placentario. El transporte del huevo fecundado desde el sitio de la fertilización hacia el sitio en que se implantará, parece depender exclusivamente de movimientos peristálticos que impulsan el material mucoso en el que se encuentra embebido el conceptus. Para el caso humano, sigue siendo un misterio el mecanismo determinante de la elección del sitio de nidación, aunque es muy probable que en nuestra especie se presente un equivalente de los sitios predefinidos que se han demostrado en otros casos. Resalta la existencia de periodos de receptividad uterina o "ventajas de implantación" que dependen de un ambiente hormonal específico para su expresión. El momento en que la implantación se inicia presupone la sincronía entre la receptividad uterina y un estado de maduración adecuada del conceptus. El contacto conseptus epitelio uterino depende de la expresión de un grupo de moléculas denominadas moléculas de adhesión celular que incluye al menos a la E-cadherina, al receptor para la fibronectina y al de laminina. Una vez que el contacto entre células se ha dado, se inicia la etapa de invasión en el que el trofoblasto exhibe locomoción activa de comunicación directa con el sistema circulatorio materno y permite el crecimiento y desarrollo placentario. De manera complementaria durante estas fases mencionadas y en lo subsecuente, el tejido placentario pone en juego una gran diversidad de mecanismos de evasión de la respuesta inmune materna.

Participación de las metaloproteasas de matriz extracelular en la ruputora prematura de membranas fetales: un modelo fisiopatogénico novedoso / Participation of metaloproteases of extracellular matrix in premature rupture of fetal membranes: a pyisiopathogenic model

Se aportan pruebas experimentales que involucran la participación de la familia de las metaloproteinasas de matriz extracelular en la génesis de la ruptura prematura de membranas. La expresión de este grupo de enzimas, que se presenta en condiciones normales durante el trabajo de parto aparecen en la RPM sin relación con la edad gestacional. Este fenómeno no se presenta como un ejemplo aislado de la participación de las metaloproteinasas en eventos ligados al trabajo de parto, ya que es bien conocida su participación en la maduración del cuello uterino que precede a la expulsión del producto, y que consiste en mecanismos semejantes a los que ahora se postulan para la maduración de las membranas fetales. La hipótesis de trabajo en condiciones patológicas, implica entoces la activación de un sistema normal en un momento inadecuado que resulta en ruptura prematura de membranas.